Donépézil

Indications

Le donépézil (Aricept) est prescrit dans le traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d’Alzheimer.

Le donépézil ne soigne pas la maladie d’Alzheimer, mais il peut aider à ralentir la progression des symptômes.

Comment fonctionne le donépézil ?

Il existe un faisceau de neurones qui se projettent dans deux structures du cerveau : le cortex et l’hippocampe; appelé ‘la voie cholinergique neuronale’.

En effet, les neurones libèrent un neurotransmetteur: l’acétylcholine qui joue un rôle prépondérant dans l’apprentissage et la mémoire.

La destruction progressive de cette voie cholinergique entraîne la diminution de production d’acétylcholine qui est très vraisemblablement la cause des symptômes observés dans la maladie d’Alzheimer (perte de mémoire, perte de l’orientation…).

Le donépézil augmente la libération d’acétylcholine en bloquant l’action de l’acétylcholinestérase, une enzyme qui dégrade l’acétylcholine libérée par les neurones.

Ceci entraîne une augmentation dans la fente synaptique de la concentration d’acétylcholine et l’augmentation de la transmission cholinergique.

On dit que le donepezil est un inhibiteur de l’acétylcholinestérase.

L’augmentation d’acétylcholine dans le cerveau est sensée être responsable de l’amélioration des symptômes observée après un traitement au donepezil.

Maladie d’Alzheimer (stade léger à modéré)

Les données évaluant l’efficacité du donépézil dans le traitement de la maladie d’Alzheimer (au stade léger à modérément sévère) proviennent à ce jour de 24 essais cliniques. Ces essais cliniques randomisées en double aveugle contre placebo ont été d’une durée de 3 à 13 mois.

Ces résultats (comparés au groupe placebo) ont montré que le donépézil (5 à 10 mg/jour) a des effets bénéfiques se traduisant par une amélioration, une stabilisation ou un retard du déclin des domaines suivants:
– Impression clinique globale,
– performance cognitive et, dans une moindre mesure,
– activités de la vie quotidienne,
– comportement.

Les résultats cliniques ayant évalué l’effet du donépézil sur les activités de la vie quotidienne et le comportement sont moins solides. Selon la Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé (France), environ un tiers des patients tirent un bénéfice du traitement.

La Commission considère que ce médicament a un effet bénéfique modeste. (Amélioration du Service Médical Rendu de niveau IV)

Malgré un rapport efficacité/effets indésirables modeste, la Commission considère que le Service Médical Rendu de ce médicament reste important (niveau II).

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Maladie d’Alzheimer (stade modéré à sévère)

Une équipe de chercheurs a étudié l’efficacité du donépezil sur des patients souffrant de la forme sévère de la maladie d’Alzheimer.

Caractéristiques de l’étude : Les auteurs de sont basés sur quatre études cliniques incluant 904 patients traités pendant 24 semaines. Le Severe Impairment Battery (SIB) a été utilisé pour mesurer l’état cognitif global et évaluer les différentes fonctions cognitives (attention, mémoire, orientation, langage, capacités visuo-spatiales et constructives, interactions sociales).

Résultats: le donépezil a un effet bénéfique sur le fonctionnement cognitif de cette catégorie de patients, comparé au groupe placebo. Il existe un différence statistiquement significative selon l’échelle SIB (6.22 points de différence entre les deux groupes).

Sept des neuf domaines cognitifs évalués par l’échelle SIB sont améliorés chez les patients traités au donépezil, par rapport au groupe placebo. Cette amélioration s’accompagne d’une amélioration des activités de la vie quotidienne. Source : J Alzheimers Dis. 2010; 21: 843-851.

Effet très modeste

Cette étude indique que le déclin cognitif des patients Alzheimer, au stade modéré ou sévère, était plus faible lorsque ces derniers prenaient du donépézil depuis au moins 3 mois, comparé à ceux qui n’en prenaient pas. L’effet bénéfique du médicament était plus significatif lorsque les symptômes étaient moins marqués au début de l’étude.

Cependant, ces résultats sont à analyser avec prudence pour deux raisons :

1. L’effet bénéfique de l’Aricept est faible.

2. Certains patients dont on soupçonnait de ne pas bien prendre leurs médicaments, ont été exclus de l’étude.

Les auteurs ont déclaré des conflits d’intérêts pour avoir reçu des paiements des compagnies pharmaceutiques (Eisai et Pfizer) qui ont développé l’Aricept.

Alzheimer : le donépézil est-il le médicament le plus efficace ?

Le donépezil (Aricept) semble être le médicament le plus efficace pour améliorer la cognition (mémoire, concentration, vigilance) et l’humeur des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, les patients qui ont pris le dopepézil étaient plus susceptibles d’avoir des effets secondaires (nausées, vomissements et diarrhée) que ceux qui ont reçu un placebo, selon une étude publiée dans le Journal of the American Geriatrics Society.

« La maladie d’Alzheimer est la forme la plus commune de démence, et la plupart des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, au stade modéré à sévère, prendront des médicaments qui vont améliorer leur performance cognitive », déclare l’auteur principal de l’étude.

Bien qu’il existe des études antérieures portant sur l’innocuité et l’efficacité des quatres médicaments prescrits dans le traitement de la démence d’Alzheimer (donépézil, galantamine, rivastigmine et mémantine), les auteurs ont déclaré que c’était la première à comparer leur sécurité et leur efficacité.

L’étude a inclus 142 essais cliniques, avec un nombre de patients variant de 13 à 2 045, pour un total de 33 889 patients.

L’efficacité portait sur la cognition, le comportement, la santé globale, la mortalité, les événements indésirables graves (chutes, bradycardie, maux de tête, diarrhée, vomissements et nausées).

Selon les chercheurs, le donépezil est probablement le médicament le plus efficace et serait le premier choix probable pour les patients et les cliniciens.

À noter qu’aucun risque important d’effets indésirables (chutes ou faible fréquence cardiaque) n’a été associé à l’un des médicaments de l’étude. Ces résultats doivent cependant être confirmés.

Les recherches antérieures effectuées par les auteurs ont révélé que ces médicaments n’améliorent pas la cognition ou le fonctionnement chez les personnes souffrant d’un déficit cognitif léger.

Source: Andrea C et coll. Comparative Effectiveness and Safety of Cognitive Enhancers for Treating Alzheimer’s Disease: Systematic Review and Network Metaanalysis. Journal of the American Geriatrics Society, septembre 2017.

Une étude confirmée par Cochrane

Selon une méta-analyse publiée dans Cochrane portant sur 24 études cliniques (5796 participants), le donépézil est plus efficace que le placebo dans les quatre domaines suivants : cognitif, fonctionnel (AVQ, AVD), comportemental et impression globale chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer d’intensité légère à grave, jusqu’à 52 semaines (Birks and Harvey, 2006)

Autres troubles/maladies

Des essais cliniques ont été menés dans le traitement d’autres troubles/maladies résumés dans le tableau ci-dessous.

* Les données évaluant l’efficacité du donépézil dans le traitement de la démence vasculaire (au stade léger à modéré) proviennent à ce jour de 3 essais cliniques randomisés en double aveugle contre placebo, d’une durée de 6 mois.

Ces résultats (comparés au groupe placebo) ont montré que le donépézil (5 à 10 mg/jour) a un effet modeste sur la performance cognitive, mais aucun effet sur les autres domaines.

De plus la fréquence des effets indésirables (anoréxie, nausée, vomissement, diarrhée et insomnie) est supérieure à celle du groupe placebo.

Selon plusieurs chercheurs, la prescription du donépézil à ce stade n’est pas préconisée.

Posologie et mode d’administration

Le donépézil est pris une fois par jour par voie orale.

La dose initiale est de 5 mg/jour pendant le premier mois et pourra être augmentée jusqu’à 10 mg/jour (dose maximale recommandée). Les patients doivent être surveillés (pour déceler les effets indésirables éventuels) lorsque l’on démarre le traitement et l’on augmente la dose.

Chaque comprimé contient 5mg ou 10mg de donepezil.

Ne pas prendre 2 doses à la fois si l’on a omis de prendre une dose à l’heure habituelle.

Le donépézil a démontré une efficacité à la posologie minimale (5 mg/jour) recommandée par la Commission d’autorisation de mise sur le marché (France).

Contre-indications – mises en garde

• Le donépézil est contre-indiqué chez les personnes ayant une hypersensibilité connue au donépézil, souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.
• Le donépézil peut amplifier la relaxation musculaire durant une anesthésie.
• Le donépézil peut provoquer une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque).
• L’administration du donépézil avec des médicaments anticholinergiques (médicament bloquant les effets de l’acétylcholine) ou, au contraire, avec des médicaments mimant les effets de l’acétylcholine sont à éviter.
• Les patients ayant été victimes de convulsions ou ayant un risque élevé de développer un ulcère doivent être surveillés.

Selon une étude canadienne menée sur l’analyse de 1,4 millions de dossiers de patients âgés de plus de 67 ans, la prise récente d’inhibiteurs d’acétylcholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) augmente le risque (+113%) d’hospitalisation provoquée par une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque au dessous de la normale, c’est-à-dire inférieur à 60 battements par minute). Les autres médicaments ne sont pas reliés à la prise d’autres médicaments (ex. pompe à proton). Source: Park-Wyllie LY et coll. Cholinesterase inhibitors and hospitalization for bradycardia: a population-based study (PLoS Med. 2009 Sep;6(9):e1000157).

Effets indésirables du donépézil

Le médicament est en général bien toléré. Les troubles digestifs constituent l’effet indésirable le plus fréquent et peuvent entraîner un arrêt du traitement. Ces troubles ont été moins nombreux à la dose de 5 mg/jour qu’à celle de 10 mg/jour.

Les effets indésirables les plus courants avec le donepezil (aux doses de 5-10 mg/jour) sont la bradycardie, la nausée, la diarrhée, l’insomnie, les vomissements, les crampes musculaires, la fatigue et l’anorexie. Ces effets sont généralement passagers et de faible intensité.

Les effets indésirables sur le système respiratoire sont rares.

Références

La réévaluation des médicaments anti-Alzheimer. Commission de la Transparence de la Haute 
Autorité de Santé (2007).

Kavirajan H, Schneider LS. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):782-92. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials.

Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD001190. DOI: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.

Pour de plus amples informations sur ce médicament, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.

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