La maladie de Tanger est l’une des formes les plus sévères de déficit familial en lipoprotéines de haute densité (HDL). Depuis sa découverte, elle a été diagnostiquée chez environ 100 patients et se caractérise par un déficit plasmatique sévère ou une absence de HDL, d’apolipoprotéine AI (apoA-I, la principale apolipoprotéine HDL) et par une accumulation d’esters de cholestérol dans de nombreux tissus du corps. 

Les signes biochimiques de cette affection sont des concentrations plasmatiques de HDL inférieures à 5 mg/dL, un faible taux de cholestérol plasmatique total (inférieur à 150 mg/dL) et des triglycérides plasmatiques normaux ou élevés. 

Elle est également appelée maladie des amygdales oranges.

Au niveau neurologique, on observe une hypertrophie des amygdales, accompagnée d’une neuropathie périphérique progressive ou récidivante chez les enfants et les adolescents, et occasionnellement, d’une maladie cardiovasculaire chez les adultes.

La maladie de Tanger est causée par des mutations du gène « ATP-Binding Cassette transporter Al » (ABCA1), qui code pour le transporteur membranaire ABCA1. Ce transporteur joue un rôle clé dans la première étape du transport inverse du cholestérol, à travers lequel l’efflux de cholestérol libre provenant des cellules périphériques est transféré à l’apoA-I pauvre en lipides. 

Le phénotype clinique de la maladie de Tanger est hérité comme un trait autosomique récessif. Presque tous les enfants touchés par la maladie de Tanger ont été identifiés sur la base de grosses amygdales jaune-orange, tandis que la moitié des patients adultes touchés par la maladie de Tanger ont consulté un médecin en raison de symptômes de neuropathie. 

Le diagnostic chez les autres sujets était lié aux caractéristiques cliniques d’une hépatomégalie, d’une splénomégalie, d’un infarctus du myocarde prématuré (environ 30 % des cas de maladie de Tanger) ou d’un accident vasculaire cérébral, d’une thrombocytopénie, d’une anémie, de troubles gastro-intestinaux, d’opacités cornéennes, d’une hypocholestérolémie, d’un faible taux de cholestérol HDL ou suite à un dépistage familial de patients atteints de la maladie de Tanger. 

A ce jour, il n’existe pas de traitement spécifique de la maladie de Tanger. Des médicaments anciens et de conception récente, connus pour augmenter les taux de HDL, se sont révélés inefficaces chez les patients.  

Des médicaments récemment conçus tels que les inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) dalcetrapib et anacetrapib et des formes reconstituées de HDL pourraient être envisagés jusqu’au développement de la thérapie génique.